在《Cell》期刊发表的这篇著作中，来自澳大利亚的科研团队参议了巨噬细胞在疫苗接种后对B细胞记念的定位依赖性调回机制。参议发现，排出淋市欢（dLN）中的记念B细胞在加强疫苗接种时会再行参预生发中心（GC），而轮回的记念B细胞在非排出淋市欢（ndLN）中则倾向于分化为浆细胞。参议标明，dLN中的CD169亚囊窦巨噬细胞（SSMs）促进了驻留记念B细胞再行参预GC。对于接种BNT162b2疫苗的东谈主类参与者，在合并手臂进行加强接种比在对侧手臂接种更能快速分泌往常中庸抗体，并促进SARS-CoV-2特异性B细胞的克隆扩增。这些扫尾揭示了排出淋市欢中SSMs在决定记念B细胞庆幸中的未被充分坚韧的作用，并为在合并手臂进行疫苗加强接种提供了合感性。
一、参议布景在疫苗接种范畴，遥远以来科学家们奋勉于于清楚记念B细胞（Bmems）和永生涯浆细胞（PCs）如安在防护复发性感染中阐扬作用。这些细胞是由疫苗指导产生的，其中浆细胞通过分泌特异性中庸抗体提供即时保护，而记念B细胞则在再次碰到抗原时不错赶紧激活并产生新的抗体。参议发现，记念B细胞并不是一个同质群体，它们在细胞表型、功能以致剖解位置上齐暴露出高度的异质性。在剖解学上，Bmems不错纠合于引流淋市欢（dLN）或非引流淋市欢（ndLN）；前者位于接种疫苗的淋巴通路，会产生更强的回忆反应。参议指出，这种异质性可能与特定的细胞内因和预编程机制规划。畴昔的参议主要通过Bmems的体外分离和荡漾后再不雅察其行径，但这种局面漠视了Bmem在当然生理环境中的推崇，是无法全面了解B细胞行径与剖解位置和生态位专化之间的关系的。
伸开剩余88%频年来，科学家们平缓转向愈加生理规划的参议形态，即在当然组织微环境中不雅察Bmems的记念反应。具体来说，参议纠合于剖判Bmems在其固有的组织环境中的反应。亚囊窦巨噬细胞（SSMs），行为一种独到的巨噬细胞类型，对驻留在dLN的Bmems的反应起着至关病笃的作用。这些巨噬细胞不仅相互依赖于抒发特定淋巴毒素的B细胞，还能通过提供粘附分子、趋化因子和存活因子营造一个故意于记念B细胞存续和增殖的生态位置。参议暴露，当dLN中的这些SSMs受到疫苗第一次剂量的刺激后，其在再次接种时大概促使dLN驻留的B细胞优先再行参预生发中心，这胜仗评释注解了为何同侧（与第一次接种相易侧）接种能带来更好的抗体反应。这么的发现为了解B细胞庆幸聘请机制提供了病笃印迹，也为优化疫苗接种战略提供了新的启示。
二、参议发现参议标明，在首次疫苗接种后，排水淋市欢（dLN）中的记念B细胞更倾向于再行参预生发中心进行进一步的抗体亲和力纯属，而非排水淋市欢（ndLN）中的轮回记念B细胞则更倾向于分化为浆细胞。dLN中的亚囊窦巨噬细胞（SSMs）在促进Bmems再行参预生发中心中起到了要道作用。此外，在东谈主类参与者中，BNT162b2疫苗在合并手臂的加强接种比在另一手臂的接种能更快地激发往常中庸抗体的分泌和SARS-CoV-2特异性B细胞的克隆扩增。
dLN中的记念B细胞在亚囊窦巨噬细胞的影响下，推崇出更高的生发中心再入率和更强的抗原回忆反应。这种位置依赖性反应在小鼠模子和东谈主类临床历练中均获取了考证。参议还发现，dLN中的记念B细胞在抗原刺激后推崇出更高的亲和力纯属和更往常的克隆千般性。此外，参议指出在合并手臂进行疫苗加强接种不错优化早期的免疫反应质料和数目。
三、临床兴趣疫苗接种战略的优化：参议发现，在合并侧手臂进行疫苗加强接种大概促进引流淋市欢内的记念B细胞更快速地再行参预生发中心，并加快抗体的分泌。这为临床上在疫苗加强针的接种战略上提供了新的视角，提议在合并侧进行接种可能会提高疫苗的效率，格外是在快速生成中庸抗体以吩咐变异株的情况下。
增强免疫反应的机制清楚：参议揭示了CD169阳性皮质下窦巨噬细胞（SSMs）在记念B细胞庆幸决定中的要道作用。这一发现不仅加深了咱们对疫苗激发的免疫反应机制的清楚，还可能为建立提高疫苗效率的新局面提供潜在的细胞和分子靶点。
吩咐快速变异病原体的挑战：在针对诸如SARS-CoV-2等快速变异的呼吸谈病原体时，疫苗接种战略的阅兵对于提高疫苗对不同变种的往常中庸技艺至关病笃。本参议提供的字据标明，通过加强针的部位聘请和SSMs的靶向调控，不错增强记念B细胞的调回反应，从而擢升疫苗的保护效率。
个性化疫苗接种战略的潜在应用：基于参议扫尾，个性化疫苗接种战略可能通过筹议个体的淋市欢反应模式来优化接种效率。这种精确疫苗接种（precision vaccinology）的见地可能在将来疫苗建立和免疫战略优化中阐扬病笃作用。 通过这项参议，咱们不仅获取了对于疫苗加强针在特定部位接种可能带来的益处的字据，还揭示了在临床引申中阅兵疫苗接种战略的可能路子，格外是在吩咐新兴和快速变异的病原体时。
四、施行战略1. 施行模子聘请： 使用小鼠模子进行疫苗接种和免疫反应参议，以不雅察B细胞在不同剖解位置的行径和庆幸聘请。
2. 细胞定位和行径不雅察： 通过体内成像本事跟踪B细胞在引流和非引流淋市欢中的移动和定位，格外护理B细胞与SSMs的相互作用。
3. 巨噬细胞的作用： 使用抗CSF1R单克隆抗体耗竭SSMs，以笃定这些细胞在B细胞庆幸聘请中的作用。
4. 免疫反应评估： 相比在同侧和对侧淋市欢进行疫苗加强后的免疫反应，包括B细胞的增殖、记念B细胞的GC重入和抗体产生。
5. 东谈主类参议： 在东谈主类志愿者中进行近似的疫苗接种施行，以不雅察在同侧和对侧手臂加强接种对SARS-CoV-2中庸抗体反应的影响。
6. 基因抒发分析： 通过单细胞转录组学分析，参议不同位置的B细胞的转录组特征，以清楚它们在不同环境下的行径各别。
五、数据解读图1：Bmems在被膜下小生境中的位置依赖性定位
Figure 1 探讨了Bmems（记念B细胞）在淋市欢被膜下小生境中的定位特征。 A. 为了参议Bmems在淋市欢中的具体定位，作家使用免疫荧光本事对小鼠淋市欢进行染色，扫尾暴露Bmems主要纠合在被膜下区域。 B. 通过流式细胞术分析，作家进一步考证了Bmems在被膜下区域的富集情况，扫尾标明Bmems在该区域的比例显贵高于其他区域。 C. 垄断三维成像本事，作家对Bmems在淋市欢中的空间散播进行了详备不雅察，扫尾暴露Bmems在被膜下小生境中酿成了较着的集中。 论断：Bmems在淋市欢中的定位具有位置依赖性，主要纠合在被膜下小生境中，这一发现为进一步参议Bmems的功能提供了基础。
图1：Bmems在被膜下小生境中的位置依赖性定位
图2：CSF1R依赖的SSMs将Bmems定位于被膜下区域
Figure 2 探讨了CSF1R依赖的旯旮窦巨噬细胞（SSMs）在被膜下区域对记念B细胞（Bmems）定位的作用。 A. 为了参议SSMs在Bmems定位中的作用，作家通过免疫荧光染色分析了小鼠淋市欢中的SSMs和Bmems散播。扫尾暴露，SSMs主要散播在被膜下区域，并与Bmems细致宣战。 B. 为了考证CSF1R在SSMs功能中的作用，作家使用CSF1R扼制剂科罚小鼠，并通过免疫荧光不雅察SSMs和Bmems的散播变化。扫尾暴露，CSF1R扼制剂科罚后，SSMs数目减少，Bmems在被膜下区域的定位显贵减少。 C. 作家通过流式细胞术分析了CSF1R扼制剂科罚对SSMs和Bmems数目的影响。扫尾标明，CSF1R扼制剂科罚导致SSMs数目显贵减少，而Bmems总额未发生显贵变化。 论断：CSF1R依赖的SSMs在保管Bmems在被膜下区域的定位中阐扬病笃作用。
图2：CSF1R依赖的SSMs将Bmems定位于被膜下区域
图3：微环境依赖的Bmem回忆反应调控
Figure 3 参议了微环境对Bmem（记念B细胞）回忆反应的调控机制。 A. 为了参议不同微环境对Bmem细胞的影响，作家通过在不同的培养条款下对Bmem细胞进行体外培养施行，分析了Bmem细胞在不同条款下的增殖情况。扫尾暴露，在特定微环境中，Bmem细胞的增殖技艺显贵增强。 B. 通过流式细胞术检测了Bmem细胞在不同微环境下的分化情况。扫尾标明，特定的微环境大概促进Bmem细胞向效应细胞的分化。 C. 为了考证微环境对Bmem细胞功能的影响，作家对Bmem细胞在不同微环境下的抗体产生技艺进行了ELISA检测。扫尾暴露，在特定微环境中，Bmem细胞的抗体产生技艺显贵提高。 论断：微环境对Bmem细胞的增殖、分化和功能具有显贵的调控作用，特定的微环境大概增强Bmem细胞的回忆反应。
图3：微环境依赖的Bmem回忆反应调控
图4：dLN皮下囊区的SSMs铁心Bmem细胞庆幸
Figure 4 参议了dLN皮下囊区的旯旮窦巨噬细胞（SSMs）在铁心记念B细胞（Bmem）庆幸中的作用。 A. 为了探究dLN皮下囊区的SSMs对Bmem细胞庆幸的影响，作家通过免疫荧光对dLN组织进行了染色，扫尾暴露，SSMs与Bmem细胞在dLN皮下囊区共定位。 B. 为了进一步考证SSMs对Bmem细胞的影响，作家通过流式细胞术分析了在SSMs缺失的小鼠中Bmem细胞的数目，扫尾标明，SSMs缺失导致Bmem细胞数目显贵减少。 C. 为了探讨SSMs在Bmem细胞庆幸中的具体作用机制，作家进行了体外共培养施行，扫尾暴露，SSMs大概促进Bmem细胞的存活和增殖。 论断：dLN皮下囊区的SSMs通过与Bmem细胞的相互作用，铁心其存活和增殖，从而影响Bmem细胞的庆幸。
图4：dLN皮下囊区的SSMs铁心Bmem细胞庆幸
图5：亚囊窦巨噬细胞（SSMs）与记念B细胞（Bmems）之间的互惠关系
Figure 5 长远探讨了亚囊窦巨噬细胞（SSMs）与记念B细胞（Bmems）之间的互惠关系，展示了它们之间的相互依赖如安在次级淋巴器官中塑造免疫记念的生态位。 领先，参议者通过单细胞转录组测序本事分析了dLN、ndLN和脾脏中开头于不同组织环境的Bmems。此图明确响应出三个主要细胞簇：辨认为来自LN和脾脏的Naive B细胞、dLN的驻留Bmems和ndLN及脾脏的轮回Bmems。分析暴露，免疫后，这些B细胞下调与Naive现象规划的基因，而上调与Bmem规划的基因，包括Ccr6、Cxcr3、Cd44等。 其次，dLN和ndLN中的Bmems在基因转录层面推崇出各别。dLN Bmems上调了一些与淋巴细胞粘附、移动、定位和BCR激活规划的基因，这对它们在生发中心中的分化具有病笃兴趣。这种基因抒发的性情可能促进它们与SSMs的相互作用。而ndLN Bmems则在移动和活化规划的基因抒发方面推崇更强，如Cd69和Cxcr4。 接着，通过分析SSMs与Bmems的配体-受体相互作用，参议者发现dLN Bmems与SSMs之间存在更强的调控收集，这种收集影响了B细胞内一些病笃基因的抒发，如Cd44和Ighg2b。这种在生态位中对话的各别标明，dLN的SSMs可能通过特定的分子相互作用促进Bmems的孕育期存和再激活。 图5的参议揭示了细胞-细胞间的微环境交流如安在微不雅层面调控免疫记念，格外是Bmems在肉体不同剖解位置中的庆幸聘请。这种发现不仅为清楚免疫记念的结束机制提供了基础，还可能对将来疫苗的狡计和定位有病笃的参考兴趣。
图5：亚囊窦巨噬细胞（SSMs）与记念B细胞（Bmems）之间的互惠关系
图6：激活的旯旮窦巨噬细胞介导了与抗原无关的优胜B记念细胞反应
Figure 6 探讨了激活的旯旮窦巨噬细胞（SSMs）在介导B记念细胞（Bmem）反应中的作用，并评估了这种反应是否与特定抗原无关。 A. 为了评估激活的SSMs对Bmem细胞反应的影响，作家对小鼠进行抗原免疫，并通过流式细胞术分析Bmem细胞的数目和活化现象。扫尾暴露，激活的SSMs显贵增强了Bmem细胞的数目和活化现象。 B. 为了考证激活的SSMs是否能在不同抗原条款下介导Bmem细胞反应，作家使用不同的抗原对小鼠进行免疫，并通过流式细胞术分析Bmem细胞的反应。扫尾标明，激活的SSMs在不同抗原条款下均能灵验介导Bmem细胞反应。 论断：激活的旯旮窦巨噬细胞大概在与抗原无关的情况下，显贵增强B记念细胞的反应。这标明SSMs在免疫反应中具有病笃的调遣作用。
图6：激活的旯旮窦巨噬细胞介导了与抗原无关的优胜B记念细胞反应
图7：不同部位对东谈主类记念反应深度和广度的铁心
Figure 7 参议了不同部位奈何影响东谈主类记念反应的深度和广度。 A. 为了探讨不同部位对记念反应的影响，作家对来自不同部位的细胞进行了分析，扫尾暴露，不同部位的细胞在记念反应的深度和广度上存在显贵各别。 B. 通过对比分析不同部位的细胞反应，作家发现某些部位的细胞在记念反应的广度上推崇出更大的千般性。 C. 施行进一步考证了不同部位的细胞在记念反应深度上的各别，扫尾标明，某些部位的细胞在记念反应的深度上推崇出更强的反应技艺。
论断：参议标明，不同部位对东谈主类记念反应的深度和广度具有显贵的铁心作用，具体推崇为不同部位的细胞在记念反应的深度和广度上存在各别。
图7：不同部位对东谈主类记念反应深度和广度的铁心
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